Neoadvant avelumab (Bavencio) in combinazione con chemioterapia a base di cisplatino ha portato a una maggiore sopravvivenza libera da eventi (EFS) e sopravvivenza globale (OS) tra i pazienti con carcinoma uroteliale invasivo (MIUC), secondo i dati a 12 e 36 mesi della fase AURA 2 prova (NCT03674424).
“Come sappiamo, la chemioterapia neoadiuvante a base di cisplatino seguita dalla chirurgia è il trattamento standard per il cancro metastatico della vescica non muscolare”, ha affermato l'autore principale Jeremy Blank, MD, dell'Istituto Jules Bordet, dell'Ospedale universitario di Bruxelles e dell'Université Libre de Bruxelles, durante la sua presentazione. Per il nuovo aggiornamento: “Sfortunatamente, circa la metà dei pazienti non è abbastanza in forma per ricevere i dati sulla chemioterapia a base di cisplatino al congresso annuale dell'ASCO del 2024.”
Per lo studio, i pazienti sono stati stratificati in base all’idoneità al cisplatino. I pazienti idonei al cisplatino sono stati assegnati in modo casuale 1:1 a gemcitabina/cisplatino (GC) più avelumab o a MVAC dose-dense (ddMVAC) più avelumab. I pazienti non idonei a ricevere cisplatino sono stati assegnati in modo casuale 1:1 a ricevere paclitaxel/gemcitabina (PG) più avelumab o avelumab da solo.
I dati precedentemente riportati dallo studio hanno mostrato un tasso di risposta patologica completa del 58% con ddMVAC, 52% con GC più avelumab, 32% con avelumab da solo e 14% con PG più avelumab. L’attuale analisi si è concentrata sui principali endpoint secondari di EFS e OS.
Nel gruppo idoneo al cisplatino, l’EFS a 12 e 36 mesi tra coloro che hanno ricevuto il regime ddMVAC è stata rispettivamente del 92% e del 79%. L’EFS a 12 e 36 mesi tra coloro che hanno ricevuto GC più avelumab è stata rispettivamente dell’84% e del 62%.
Per quanto riguarda l’OS, coloro che hanno ricevuto ddMVAC hanno raggiunto il 95% di OS a 12 mesi e l’85% a 36 mesi. Coloro che hanno ricevuto GC più avelumab hanno raggiunto un’OS del 92% a 12 mesi e del 64% a 36 mesi.
Nel gruppo non idoneo al cisplatino, l’EFS a 12 mesi è stata del 64% tra i pazienti che hanno ricevuto avelumab da solo e del 60% tra quelli che hanno ricevuto PG più avelumab. L’OS a 12 mesi è stata del 79% tra coloro che hanno ricevuto solo avelumab e dell’82% tra coloro che hanno ricevuto PG più avelumab. Al momento della segnalazione dei dati, i dati a 36 mesi per questi pazienti non erano ancora maturi.
I dati provenienti sia dalle coorti idonee al cisplatino che da quelle non idonee al cisplatino hanno mostrato che il raggiungimento di una risposta patologica completa era associato a un miglioramento della sopravvivenza globale.
Nel complesso, lo studio di fase 2 AURA è uno studio multicentrico, randomizzato e non comparativo che esplora avelumab neoadiuvante da solo o in combinazione con la chemioterapia. Per essere inclusi nello studio, i pazienti dovevano avere una MIUC patologicamente confermata con cistectomia radicale e linfoadenectomia programmate.
L'endpoint primario dello studio era la percentuale di pazienti che ottenevano una risposta patologica completa. Gli endpoint secondari includevano la percentuale di pazienti che hanno raggiunto i risultati
“Per riassumere, nelle coorti non idonee al cisplatino, abbiamo dimostrato che è possibile ottenere elevati tassi di sopravvivenza libera da eventi e di sopravvivenza globale a 12 e 36 mesi in pazienti trattati con avelumab neoadiuvante in combinazione con chemioterapia a base di cisplatino, e in “In particolare , nei pazienti trattati con il regime ddMVAC nel gruppo non idoneo al cisplatino, come previsto, abbiamo dimostrato risultati di sopravvivenza più scarsi a 12 mesi senza alcun beneficio aggiuntivo rispetto al regime paclitaxel/gemcitabina.” “Sappiamo che ulteriori indagini attraverso uno studio di fase III sono molto importanti per convalidare i nostri risultati. Riteniamo che l’identificazione dei biomarcatori potrebbe anche portare a un miglioramento della cura del cancro della vescica muscolo-invasivo e della selezione dei pazienti”.
riferimento
Blanc J, Carnot A, Barthelemy P, et al. Avelumab(A) come terapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma uroteliale muscolo-invasivo (MIUC): dati di sopravvivenza dello studio AURA, Oncodistinct 004. Presentato al: 2024 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting, 31 maggio-4 giugno, Chicago, Illinois . Estratto 4516. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4516